2020年2月12日，我院周以侹教授课题组在《Cell Death and Differentiation》杂志在线发表了研究论文：“Rab5a activates IRS1 to coordinate IGF-AKT-mTOR signaling and myoblast differentiation during muscle regeneration”。文章报道了小G蛋白Rab5a作为insulin/IGF 信号的新分子开关，通过与支架蛋白IRS-1之间的互作来调控肌肉分化与再生的机制。

肌肉不仅是运动组织，在代谢及内分泌方面也发挥着关键作用。因此，对肌肉分化及再生机理的研究具有重要意义。小G蛋白Rab5a是调控早期内体生成及转运的重要分子，但目前对其体内的生理功能知之甚少。周以侹教授课题组早期研究发现小G蛋白Rab5a与促肌肉分化的分子BNIP-2具有共定位（Molecular Biology of the Cell，2015），推测Rab5a参与调控肌肉再生。课题组在此基础上，发现Rab5a在多个体内肌肉生成模型中表达上调，并进一步构建了首个Rab5a敲基因小鼠，验证其对肌肉再生具有重要作用。课题组通过筛选，鉴定出insulin/IGF信号通路的关键调控蛋白IRS-1是Rab5a的新相互作用分子，并阐明Rab5a通过调控IRS-1在细胞内膜的定位来影响其活性。最后，课题组利用敲基因小鼠证实，Rab5a决定了肌肉分化再生过程中AKT-mTOR信号的激活。

这一研究揭示了Rab5a蛋白作为控制insulin/IGF 通路的新分子开关，在调控肌肉分化再生中的生理功能，也为开发肌肉相关疾病的新治疗手段提供了潜在的信号靶点。该课题的开展受到免疫学系鲁林荣教授的大力支持，和生化所胡苹教授、新加坡国立大学刘文川教授、南京农业大学梁永恒教授、病理学系孟卓贤教授和柯越海教授等合作。主要工作由生化系博士后从晓霞博士完成，博士后饶锡生博士及博士生高修奎为共同第一作者，课题组郑莉灵副教授为共同通信作者。本项目受到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金和博士后研究基金等项目的资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-020-0508-1

周以侹课题组链接：https://person.zju.edu.cn/zhouyiting

课题组郑莉灵老师供稿