2022年9月29日,浙江大学基础医学院陈晓团队在《Research》杂志在线发表了题为“Discovery of Muscle-Tendon Progenitor Subpopulation in Human Myotendinous Junction at Single-Cell Resolution”的研究论文。该文首次报道了肌肉肌腱连接处关键再生亚群--肌肉肌腱祖细胞(MTP)亚群,为肌肉肌腱连接处的再生和修复研究提供了新知识。
原文链接:https://doi.org/10.34133/2022/9760390
肌肉肌腱连接(MTJ)是位于肌腱和肌肉之间的一个复杂而特殊的区域。该区域损伤较为常见,且尚无有效治疗方法。这主要由于目前研究者对于人类MTJ的组织结构与关键再生细胞亚群构成尚不清晰。
本研究从单细胞水平分析了人类MTJ的细胞亚型分布和功能,确定了四个主要亚群,包括干细胞、肌肉、肌腱和肌肉-肌腱祖细胞(MTP)亚群。结构上,MTP细胞呈透明杯状分布,肌肉细胞先连接MTP,后通过MTP连接到肌腱细胞。功能上,MTP亚群既保留了干细胞的特征,同时也表达肌肉和肌腱标记基因,具有双向分化的潜力。并且,移植到MTJ损伤模型后,MTP表现出较强的再生能力。最后,我们还通过体外添加雷帕霉素和使用mTOR-ko小鼠进行体内验证,证明了mTOR信号通路是MTP维持的重要信号。
综上所述,本研究通过单细胞转录组对人MTJ的异质性进行了全面的分析,发现了具有肌肉和肌腱双向分化能力的酒杯状连接处关键再生亚群——MTP,丰富了MTJ的生物学理论,为肌腱肌肉再生奠定基础。
图1. 绘制MTJ细胞图谱并鉴定MTP关键再生亚群
图2. MTP具有干细胞功能与肌肉肌腱双系表型
图3. mTOR信号通路是MTP维持的关键信号
浙江大学基础医学院博士生阎若瑾为本文的第一作者,博士后张鸿和博士生马远瞩为本文的共同第一作者,通讯作者为浙江大学基础医学院陈晓教授和欧阳宏伟教授。本研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、专项资金的支持,浙江大学医学院核心设施、浙江大学农业生物学与环境科学分析中心提供的技术援助。