2024年9月19日，浙江大学基础医学院/良渚实验室张进教授课题组受邀在《Trends in Endocrinology & Metabolism》杂志发表了题为“Metabolic reprogramming of macrophages in cancer therapy”的综述文章，系统性地总结了肿瘤微环境中巨噬细胞的代谢通路，以及将巨噬细胞代谢重编程应用于肿瘤治疗的现有技术，展望了将巨噬细胞代谢重编程应用于肿瘤治疗的临床转化。

巨噬细胞是人体免疫系统的重要组成部分。在包括乳腺癌、肠癌、胃癌和肺癌等在内的多种实体瘤组织中，巨噬细胞是肿瘤微环境中占比最高的免疫细胞。巨噬细胞的代谢状态与其功能密切相关，肿瘤微环境可以通过多种机制影响巨噬细胞的代谢，进而影响其功能。在这篇综述中，作者系统地总结了影响肿瘤相关巨噬细胞功能的代谢通路，主要包括糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢三大类；聚焦于将巨噬细胞代谢重编程应用于实体肿瘤治疗的现有技术，及其临床转化潜力；旨在为未来的肿瘤治疗提供新方向。

文章也比较分析了重编程巨噬细胞的几种主要技术手段。目前，将巨噬细胞代谢重编程应用于肿瘤治疗的技术主要包括基因编辑、抗体和小分子药物、纳米颗粒及其他原位编辑技术。基因编辑技术可以直接编辑巨噬细胞，包括基因的敲除和外源表达。基因编辑的优势主要包括可以根据目标精确地改造巨噬细胞，编辑后的巨噬细胞作为药物输注体内后能发挥持久的作用；抗体和小分子药物可以调控巨噬细胞相关的代谢通路。其优势主要在于用药方便、普适性高，易开发联用疗法。纳米颗粒作为载药系统，进入体内后可以释放药物，直接编辑巨噬细胞。它的优势主要在于容易改造、生物相容性良好、给药方便。巨噬细胞代谢重编程策略治疗实体瘤具有广阔的前景，对于人体巨噬细胞的代谢调控机制更为精细的研究和靶向性更好、效率更高的代谢重编程技术的开发将有助于临床转化。

图1. 应用于肿瘤治疗的巨噬细胞代谢重编程技术

 浙江大学基础医学院/附属第一医院/良渚实验室张进教授和王旭东博士为本文的共同通讯作者，王旭东博士为本文的第一作者，浙江大学基础医学院Dante Neculai教授、良渚实验室张少龙博士和浙江大学附属第一医院博士生薛迪煊共同参与了撰写。本文的发表受到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、浙江省自然科学基金和浙江省“尖兵”“领雁”计划的支持。

 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276024002443