根据《浙江省优秀博士学位论文评选办法（试行）》（浙研教字第〔2023〕06号）、《浙江省优秀硕士学位论文评选办法（试行）》（浙研教字第〔2023〕07号）文件精神，按照公平、公正、公开的基本原则，浙江省研究生教育学会组织开展了2022年浙江省优秀博、硕士学位论文评选工作。近日评选结果公布，我院共获评4篇优秀学位论文，其中3篇获评省级优秀博士学位论文、1篇荣获评省级优秀博士学位论文提名论文。
获评2022年浙江省优秀博士学位论文：
曹菲：含二氧杂双环辛烷结构的真菌毒素aurovertin和asteltoxin生物合成机制研究（指导老师：毛旭明）
费丽江：利用单细胞技术解析细胞命运决定中谱系特异和谱系共有的遗传机制（指导老师：郭国骥）
杨凤：m6Am甲基化修饰酶PCIF1在纤毛生长及胚胎发育过程中的作用及分子机制研究（指导老师：周天华）
获评2022年浙江省优秀博士学位论文提名论文：
季芳：普通脆性位点的高分辨率图谱解析（指导老师：应颂敏）
01 曹菲
基础医学院2022届博士毕业生，主要研究方向为微生物合成生物学，导师为毛旭明教授。研究成果以第一作者（含共同）在Angew Chem Int Ed、ACS Catal、Eur J Med Chem、J Agric Food Chem和J Microbiol Meth等微生物学、化学领域著名期刊并申请两项国家发明专利。在校期间曾获博士研究生国家奖学金、三好研究生、浙江大学和浙江省优秀毕业生等荣誉。
论文主要创新点及意义：真菌天然产物（Natural products, NPs）是临床药物的重要资源，但其活性基团生物合成途径及真菌对活性NPs的解毒机制尚未深入研究。本论文以具有抗肿瘤活性的均含有二氧杂双环辛烷环（DBO）活性基团的真菌毒素aurovertin和asteltoxin为对象，在建立高效的遗传操作系统基础上，发现了首类可催化聚酮骨架发生semipinacol重排的环氧水解酶，揭示了asteltoxin中DBO生物合成机制这个近半个世纪的不解之谜；表征了一类属于NTF-2超家族的真菌聚酮环化酶高效催化聚酮骨架释放的功能，发现了真菌采取“显性”和“隐性”多途径的针对DBO活性基团的解毒机制，揭示了真菌NPs高效合成与毒性耐受的协调机理。本论文研究具有很强的理论创新和潜在应用价值，为未来真菌NPs高效生物合成及非天然NPs人工设计合成奠定理论基础。
02 费丽江
基础医学院2022届博士毕业生，导师为郭国骥教授。研究成果发表于Nature和Nature Genetics等杂志。在校期间曾获得国家奖学金，三好研究生，优秀毕业生等荣誉称号。
论文主要创新点及意义：本论文构建了多器官多时间点的小鼠发育图谱。通过小鼠发育图谱揭示了基因调控变化并推断发育过程中同时存在谱系特异性和谱系共有的调控因子。通过结合多物种发育图谱分析，验证了两种类型的元件在进化上高度保守，同时也经多组学的功能实验进一步验证了谱系共有调控因子的重要生物学意义。本研究依赖于跨物种的细胞图谱提出了一种全新的高度保守的机制，即谱系特异和谱系共有的调控因子共同支撑细胞做出命运决定并且达到稳定状态。该研究不仅为研究小鼠的发育过程提供了宝贵的数据资源，同时也为研究细胞命运决定过程提供了全新的视野和参考。
03 杨凤
基础医学院2022届博士毕业生，主要研究方向为RNA甲基化修饰的生理病理学功能研究，导师为周天华教授。研究成果以第一作者（含共同）发表Angewandte Chemie和Cell Discovery等杂志。在校期间曾获得优秀研究生和优秀研究生干部等荣誉称号。
论文主要创新点及意义：本论文首次报道了m6Am甲基化转移酶PCIF1对细胞纤毛的生长依赖其甲基转移酶活性，发现了m6Am修饰可参与调控细胞纤毛的生长。本研究从表观修饰的角度阐释了细胞纤毛结构和功能调控的分子机制，可为纤毛病的治疗提供新的方向。
04 季芳
基础医学院2022届博士毕业生，主要研究方向为DNA损伤修复和肿瘤基因组不稳定性，导师为应颂敏教授。相关研究成果发表在Cell research和EMBO reports等期刊上。在校期间曾获得优秀研究生、三好研究生、国家奖学金、校级优秀毕业生和省级优秀毕业生等荣誉称号。
论文主要创新点及意义：普通脆性位点是指细胞容易在有丝分裂中期发生断裂的染色体位点，与肿瘤的发生、发展、衰老以及其他病理过程密切相关。但由于数量众多且缺乏特异的富集技术，绝大部分脆性位点的DNA序列仍不明确，脆性机制研究充满挑战。本论文通过有丝分裂期DNA合成测序，首次绘制得到核苷酸级别分辨率的普通脆性位点全基因组图谱，序列和表观遗传分析结果揭示其富含AT、缺乏复制起始位点及转录抑制的特征，并发现晚期复制和大转录单元是造成其脆性的决定因素。此外，人源普通脆性位点和鼠源DNA双链断裂簇存在高度重叠的现象，揭示了其物种间的保守性。上述精细化图谱为研究普通脆性位点的脆性机制和生物学意义及相关疾病的治疗靶点提供了重要依据。
近些年来，基础医学院高度重视基础医学高水平人才培养工作，在生源质量、招生方案、过程管理、毕业出口和培养模式等方面持续改革创新，扎实做好博士生资格考核、完善分流退出机制等，不断提高博士生培养质量。继研究生培养模式改革之后，2023年又实行了以内涵和质量为导向的博士研究生招生指标分配制度，进一步激发了办学活力和积极性。
另外，2023年学院共有9位研究生获得国家奖学金，55位研究生获得浙江大学博士生研究生资格（中期）/年度考核优秀资格，学生赴重点区域、重点领域和重点单位就业实现近年来的新突破。未来，学院将在高素质研究生培养道路上继续努力，力争高层次、创新性人才的持续涌现。
