邵正萍，2022年5月加入浙江大学基础医学院病理学与病理生理学，任“百人计划”研究员，博士生导师。主要研究DNA损伤和修复、以及基因组不稳定性与淋巴瘤、乳腺癌等肿瘤的发生发展的关系。致力于采用活细胞成像技术、小鼠模型研究和生物信息学方法，研究DNA修复相关蛋白与DNA末端相结合的分子动力学特征；DNA损伤和修复基因缺陷对基因组稳定性的影响；以及基因组不稳定性在肿瘤及其他相关疾病发生、发展中的作用。近年来有多篇研究成果以第一作者或共同一作身份发表于Nature(2020)、Nucleic Acids Research(2020)、Proceedings Of The National Academy Of Sciences (2018)等期刊。

热爱可抵岁月漫长，念念不忘必有回响

别具一格的读博路

从信息工程到医学院Ph.D/MD双学位

邵老师中学阶段就对生物医学有兴趣，初中和高中时生物竞赛都获过奖。本科选专业时，因为想要尝试一下知识面广泛的工科专业，就报考了浙大信息工程光电系。出于兴趣，本科阶段也选修了生物医学类的课程，其中就有遗传学课程。邵老师到了大三大四时开始比较正式地思考未来的方向，认识到自己还是对生物医学研究更感兴趣。与电子元件相比，邵老师更加愿意和有生命力的人或动物打交道。而且当时被《House》、《Grey's Anatomy》等美剧医疗剧深深吸引，更加深了进入医学领域的兴趣。

非常幸运，邵老师通过了医学院Ph.D/MD双学位项目的招生笔试和面试，合上工学课本，开始了截然不同的求学之旅。她选择了病理学与病理生理学作为Ph.D专业。因为热爱，所以上下求索，无惧修远。

杨军教授是邵老师的博士生导师。杨老师耐心温和，尽己所能为学生着想，使邵老师得到了去世界顶尖实验室学习的机会。邵老师到美国德州大学西南医学中心接受了为期两年的联合培养。联合培养导师David J.Chen教授是DNA双链断裂NHEJ（非同源末端连接）通路的权威学者之一，他学识渊博，治学严谨，在他手把手的躬亲指导下，邵老师初次迈入了DNA修复的大门。实验室博后们也都非常友好，经常指导实验技能并提供行之有效的建议，使她受益良多。

感受到了投入科研时的安宁和祥和，邵老师在获得临床医学专业学位后决定继续从事科研，并来到纽约哥伦比亚大学癌症基因组学研究所继续博后训练。导师查珊教授虽然还是年轻的新PI，但在采用转基因小鼠模型进行DNA修复通路的研究方面已经颇有建树，且非常具有探索精神，实验室成员在充满活力的氛围下得到成长，并收获友谊。更重要的是，她对科学的激情和热爱让邵老师感受到投身于自己喜爱的事业，并有所成就是一件非常美好的事情。数年的耳濡目染，邵老师在多年工作伙伴和好友的鼓励下，笃定了未来的方向。

着眼DNA损伤修复，探究肿瘤发生发展

细胞DNA损伤后会发生一系列信号转导过程，激活DNA损伤应答，并尝试通过各种DNA修复通路恢复DNA的结构功能，或诱导DNA损伤过重的细胞凋亡。在哺乳动物中，针对碱基错误、核苷酸损伤、DNA单链及双链断裂有数条不同的修复通路。DNA损伤修复与生长发育、遗传病、衰老及肿瘤发生发展都密切相关，也是肿瘤治疗的热门靶点。DNA损伤修复研究历史悠久，从上世纪80年代起就陆续有很多重要发现，但至今仍有很多未解之谜，并随着新技术的发展始终充满活力。因基因组稳定性在生命活动中的重要作用，2015年度诺贝尔化学奖授予了托马斯-林道尔(Tomas Lindahl)、保罗-莫德里奇(Paul Modrich)以及阿奇兹-桑卡(Aziz Sancar)，以表彰他们分别在剪辑切除修复、错配修复和核苷酸切除修复研究中的贡献。

邵老师在博后期间的研究主要聚焦于PARP1基因，它是DNA单链断裂修复通路的起始蛋白，也是目前首例成功上市的DNA损伤修复通路相关抗肿瘤药物PARP抑制剂的作用靶点，在具有BRCA1/2缺陷的女性生殖系统恶性肿瘤治疗中显示出了良好的获益。除此之外邵老师还参与了DNA-PKcs、ATM、CtIP等多个DNA修复相关蛋白的机制研究。回到浙大建立自己的课题组后，邵老师将在博后阶段的成果基础上继续拓展，利用细胞生物学，小鼠模型以及生物信息学的办法进行DNA修复通路，以及其缺陷相关疾病的研究。

科研过程中压力是不可避免的，不会一帆风顺。邵老师博后期间就遇到了一个进展不顺的课题。这个课题从构建转基因小鼠起就困难重重，因为胚胎杂合致死问题，课题推进困难。但兴趣是第一推动力，也是坚持尝试的内在驱动力。除此之外，需张弛有度，将进展不顺的课题暂时放下，换个思考方向，也许会豁然开朗。对于实在难以继续的，“Don't miss the whole forest because of a tree.” ，心态放平，多做尝试，试试别的路。做科研是个长期的过程，一时的困难并不决定长久的进度。

做科研也并不代表枯燥的生活，科研生活也可以始终充满热情。对生活充满好奇心，不怯于探索尝试，会带来很多新奇的体验。数年的朝夕相处，携手并进，同时也会带来珍贵的友谊，与朋友共同探索，一起娱乐的经历会留下难忘的美好回忆。运动也是缓解压力，重获活力的有效途径。周末假期骑自行车、爬山、郊游，亲近自然的同时也会收获很多有趣的小故事（邵老师就是在兴致勃勃的跟同事分享黄石游玩计划时，听导师讲起了taq酶发现的小故事）。闲暇之时邵老师还会有一些养鱼、种花等小爱好，“好玩”的同时，也给生活增加了一些不一样的色彩。

新手上路，传承师者精神

从学生转变成了导师，邵老师正在努力适应这种身份的转变。就像美剧《犯罪心理》有一集提到的，你会以你父母养育你的方式去养育你的孩子。非常幸运，她在科研培训阶段遇到了很多儒雅随和、宽爱纳下、悉心引导的导师，现在希望传递这份善意，亲历教诲，和学生一起去探索解密，共同感受科研中内心的充盈和愉悦。

师者匠心，止于至善；师者如光，微以致远。邵老师希望传达给学生，做科研需要客观中立，尊重事实，将自己作为宏大世界的一个微小的观察者和记录者。磨练好技术的同时培养一双善于发现的眼睛，对于不符合预期的结果，客观而耐心的分析原因；同时也需要具备十足的韧性，即使是兴趣所在天赋所具，起点与收获间依然隔着“一万小时定律”；最后，始终要有一个清晰的计划，并尽早付诸行动。勇于做一个“实干家”而不只是“计划者”，任何美好蓝图的实现都需要及时take action。